88国产精品一区二区三区一_亚洲av成人片无码网站网麻豆_a毛片免费全部在线播放_国产欧美综合系列在线视频_日本黄色高清视频_美少妇的哀羞小依_国产精品视频毛片_无码专区丝袜av_18女下面流水不遮图免费图_国产精品嫩草影院av

����BCS�������ͨ�ڷ��Ƅ�BE֮�B͸���о���˼

2020-05-11 19:10:00


BCSͨڷƄBE֮B͸о˼

��һ�����u�r(ji��)�Ĵ󱳾��£����Ҿָ���(j��)������(w��)Ժ�P(gu��n)�ڸĸ�ˎƷ�t(y��)����е���u�����ƶȵ���Ҋ�������l(f��)��2015��44̖���Լ�������(w��)Ժ�k���d�P(gu��n)���_չ����ˎ�|(zh��)���ͯ�Чһ�����u�r(ji��)����Ҋ�������k�l(f��)��2016��8̖�����Լ�협�(y��ng)ˎ���о��_�l(f��)�ĬF(xi��n)��(sh��)���l(f��)��������FDA.Guidance for industry: “Waiver of in invo bioequivalence studies forimmediate-release solid oral dosage forms based on a BiopharmaceuticsClassification System”��ָ�����ƶ����҇������w�����Ч��ԇ�(y��n)����ָ��(d��o)ԭ�t��ԓָ��(d��o)ԭ�t�ǻ��ڇ��H���J(r��n)������ˎ���W(xu��)���ϵ�y(t��ng)��BiopharmaceuticsClassification System�����º��QBCS������������ڷ���ˎ�|(zh��)���ͯ�Чһ�����u�r(ji��)�пڷ����w����Ƅ���Ո�����Ч�ԣ�Bioequivalence�����⡣BCSϵ�y(t��ng)�ǰ���ˎ���ˮ���Ժ��c���B͸�Ԍ����M(j��n)�з��һ��(g��)�ƌW(xu��)�ܘ�(g��u)����(d��ng)�漰���ڷ����w����Ƅ��л���ˎ��ɷ֣�Active Pharmaceutical Ingredient�����º��QAPI�����w��(n��i)�����ٶȺͳ̶ȕr(sh��)��BCSϵ�y(t��ng)��Ҫ���]��������(g��)�P(gu��n)�I����������ˎ���ܽ��ԣ�Solubility�����c���B͸�ԣ�Intestinal permeability�����Ƅ��ܳ��ȣ�Dissolution����

 

 

����(j��)BCS���ϵ�y(t��ng)��ˎƷ���֞��������

 

��һ����ܽ������ߝB͸�ԣ�High Solubility- HighPermeability��

�ڶ�����ܽ������ߝB͸�ԣ�Low Solubility-HighPermeability��

��������ܽ��ԡ��͝B͸�ԣ�High Solubility-LowPermeability��

��������ܽ������͝B͸�ԣ�Low Solubility-LowPermeability��

 

ָ��ָ������(d��ng)�ڷ����w����Ƅ����w��(n��i)���ܳ�������θ�ſՕr(sh��)�g���dz��������Ҿ��кܸߵ��ܽ�ȕr(sh��)��ˎ����������ʺ����ճ̶ȾͲ�����ه��ˎ����ܳ��r(sh��)�g����θ�c����ͨ�^�r(sh��)�g����������@�N��r��������BCS���1�3�ˎ����ֻҪ̎���е������o�ϳɷֲ��@��Ӱ�API�����գ��t�����C��ԓˎ�����w��(n��i)�������öȺ������Ч�Ŀ��������������Ч�Ի�����

 

��һ������BCS1�ˎ����Ҫ�C�����Ž��c(di��n)��

 

1��ˎ����и��ܽ�����

2��ˎ����иߝB͸�ԣ�

3�����ƺͅ����Ƅ���������ܳ���30min>85%���������Ƅ��в�����Ӱ���ˎ�ɷ��������ʺ����ճ̶ȵ��κ��o�ϡ�

 

����������BCS3�ˎ����Ҫ�C�����Ž��c(di��n)��

 

1��ˎ����и��ܽ�����

2�����ƺͅ����Ƅ������зdz����ٵ��ܳ�(15min>85%��)��

3�������Ƅ��ͅ����Ƅ���(y��ng)̎����ȫ��ͬ�����M������������

 

ˎ���ܽ��ԵĜy����(sh��)��(j��)���������׵����Ҿ������õ��جF(xi��n)����ԭ�t�Ќ����ܽ��Զ��x�飺�δνoˎ����߄�������(y��ng)��API���w�e��250ml������٣���pHֵ��1.0—6.8������(n��i)��ˮ���Խ��|(zh��)������ȫ�ܽ������ٻ�dz������ܳ�Ҳ���Բ����ܳ��x�M(j��n)�Мy���@����

 

Ȼ������ҪBE����BCS1��3�ˎ����ڃɴ���K��

 

��1��ˎ��B͸������2���o�ϲ�Ӱ�ˎ�������ٶȺ����ճ̶ȣ��@���߾������C������H�Hͨ�^�īI(xi��n)��(b��o)�����о����f�����u�C(j��)��(g��u)�Ǽ������y�ģ��@Ҳ�܏�FDA��PMDA�ȱO(ji��n)�ܙC(j��)��(g��u)��BE�������ֵ�֔(j��n)���B(t��i)���Ͽ�Ҋһ�������ڿ���Ӱ�ˎ�������D(zhu��n)�\(y��n)���o�ϰ���������Ԅ����B͸���{(di��o)��(ji��)������¶����ɽ�洼�ȣ����Լ�֬�|(zh��)��Ӳ֬�������������ȣ����煢���Ƅ�̎�������˴�����|(zh��)���O(ji��n)�ܙC(j��)��(g��u)����BE���������ّ�(y��ng)��Ҫ�����ˎ��I(y��)�C����������ȫһ�£���������߀Ҫ���о�������Ԅ��������ֲ����߱�����Ԅ��ܳ��������������C����

 

���ڝB͸����ĿǰFDA��EMA�Ȍ��u�C���ж�����¶ԭ����I(y��)������ˎ��BCS����о��Y(ji��)����������ų̶���Ҫ����ˎ��I(y��)�M(j��n)���������(x��)�µط����c�ˌ�(sh��)��������M(j��n)“��”�ж�����֪�����_(d��)ɳ�����������FDA���_�ľC���ļ�Sprycel_ClinPharmR�����҂������ҵ���BCS��2��������ܽ�ȸߝB͸����ԭ�Ŀ��ھC���е�39��ҵ������£�

 

                           

�ܽ�Ȕ�(sh��)��(j��)Ҳ��ͬһ퓃�(n��i)���ܽ�Ȟ�pH��ه����pH7.0�r(sh��)<1μg/ml��pH6�r(sh��)~8μg/ml�����£�

 

 

 

�B͸���о��Y(ji��)Փ���£�

 

 

�Y���@ʾ������caco-2��(x��)����(sh��)�(y��n)?z��i)��ͣ?/span>һ�N�˿�¡�Y(ji��)�c�ٰ���(x��)�����Y(ji��)��(g��u)�͹�������ڷֻ���С�c��Ƥ��(x��)��������΢�që�ȽY(ji��)��(g��u)���������cС�cˢ���Ƥ���P(gu��n)��øϵ�����Á�ģ�M�w��(n��i)�c�D(zhu��n)�\(y��n)�Č�(sh��)�(y��n)����ͨ�^�cFDA���]�ĸߝB͸�ԃ�(n��i)��(bi��o)ˎ�������堖�͵������ɱ��^���_���_(d��)ɳ�����ߝB͸��ˎ������ʹ��J(r��n)���䶨�x��ߝB͸���Ǻ����ģ����҂��͕����� “����”��

 

������F(xi��n)DA���u�T���ψD��ָ���B͸�ԽY(ji��)����(y��ng)refer to section 2.2.5.5 for in vivo permeability���҂��ҵ�p26�д˲��փ�(n��i)������ּ���о��_(d��)ɳ��������Ҫͨ�^�I�K����K���x������;����ͨ�^�y�������Ԙ�(bi��o)ӛˎ���������_(d��)ɳ�����I�K�������dz����������^85%��ͨ�^�S���������S����ԭ��ˎ������19.1%���Y(ji��)�����ˆD��

 

 

ͬ�r(sh��)�oˎ��2hѪ�{���_(d��)ɳ����M21���x�sulfate conjugate�������(f��)���ˮƽ�_(d��)����������Ե�9.5%�������_(d��)ɳ������ܕ���θ�c����(j��ng)����֬ø���x��

 

 

�C�Ϸ������_(d��)ɳ����ԭ��ˎ19.1%ͨ�^�S����й���������w��(n��i)�^���������öȑ�(y��ng)С��85%����ˎ����θ�c�����ڱ����x������

 

FDA 2015��BE����ָ��[1]�Ќ��ڸߝB͸�ԵĶ��x�飺

 

A drug substance is considered to be highly permeable when the extentof  absorption in humans is determined tobe 85 percent or more of an administered dose based on a mass balancedetermination (along with evidence showing stability of the drug in the GItract) or in comparison to an intravenous reference dose.�������c���oˎ�������ڷ����ճ̶�≥85%�������|(zh��)��ƽ���о�-ͬ�r(sh��)�C��ˎ����θ�c���ķ�(w��n)���������c�o�}ע����ȣ���

 

�ߝB͸�Ԝy������(j��)��

 

Thepermeability class of a drug substance can be determined in human subjects using mass balance, orabsolute BA, which are the preferred methods, or intestinal perfusionapproaches. In many cases, a single method may be sufficient: (i) when theabsolute BA is 85 percent or more, or (ii) when 85 percent or more of theadministered drug is excreted unchanged in urine, or (iii) when 85 percent ormore of the administered drug is recovered in urine as parent and metaboliteswith evidence indicating stability in the GI tract. �B͸�Կ�ͨ�^���w��ԇ�ߵ��|(zh��)��ƽ���^���������öȣ���(y��u)���x�񣩻��c����ע�о��_����������һ�������ɣ�1���^���������ö�≥85%��2����≥85%ˎ����ԭ��ͨ�^����й��3����≥85%ˎ����ԭ�ͺʹ��x����ʽ����Һ����-ͬ�r(sh��)�C��ˎ����θ�c���ķ�(w��n)���ԣ�θ�c����(w��n)����ǰ������Һ�д��x���ϵ�y(t��ng)���x����θ�c�����x����������й������ˎ����USP���]��ģ�MθҺ1h��ģ�M�cҺ��3h�Ľ���>5%���J(r��n)�鲻��(w��n)����

 

����������J(r��n)��ԭ�Ќ��_(d��)ɳ�����w��(n��i)�|(zh��)��ƽ���о��Y(ji��)����֧�ָߝB͸���Д�����(j��)��85%���ϵ�ԭ��ˎ�����Һ���ų���θ�c����(w��n)�������]�н^���������ö�>85%��(sh��)��(j��)���ʅ���ԭ�Ќ��u�C���Y����������BCS��Y(ji��)Փ���ͺܿ��ܕ��`��(d��o)����ˎ�о��ˆT��

 

������҂�?n��i)����M(j��n)һ���м�(x��)��x��߀����p35퓰l(f��)�F(xi��n)ˎ������ŵ��ף�p-gp�������о������ˆD��

 

 

�о��l(f��)�F(xi��n)��Caco-2ԇ�(y��n)��ˎ���Ȟ�50μM�r(sh��)���B͸ϵ��(sh��)A-B�˞�102nm/s��B-A�˞�222nm/s�������_(d��)ɳ�����p-gp�������@���о��Y(ji��)���п��Կ���FDA�����о����Ҫ�󣺑�(y��ng)����һϵ��ˎ���ȶ����H�H�dž�һ��50μM���Լ�ʹ���ѽ�(j��ng)p-gp�����M(j��n)����Ԍ������҂���(y��ng)ԓ�������_(d��)ɳ���������488��50μM ��ȓQ���24.4μg/ml��ԓ����ѽ�(j��ng)�h(yu��n)�h(yu��n)���^ˎ����pH7���|(zh��)�е���ܽ�ȣ�<1μg/ml������ζ����B͸�ԽY(ji��)����p-gp�Y(ji��)�������ܷ���(y��ng)�w��(n��i)�挍(sh��)��r���@����?y��n)��ڲ���caco-2��(x��)��ģ���о��B͸�ԕr(sh��)��ˎ��ͨ��ʹ��DMSO�ܽ���ɸߝ����Һ����ϡጵ���(x��)�����B(y��ng)���У����ܫ@��50μM�ĝ���������w��(n��i)��?y��n)�ˎ���ܽ�ȵͣ��׺��������_(d��)��ԓ�������Y(ji��)���͕�ƫ�x��(sh��)�H���a(ch��n)���`��(d��o)�ĽY(ji��)Փ��ˎ���挍(sh��)�B͸����Ҫ���]ˎ���A-B�˵ĝB͸ϵ��(sh��)�cp-gp�����ŵ��׌�ˎ����������ã�����ߝ�ȵ�ˎ����Ԍ�(d��o)��p-gp����t�������B͸������δ�p-gp�r(sh��)�ĝB͸�ԕ����������_(d��)ɳ������������p-gp������c����ܽ�����@����50μM�����y���õ���A-B�˝B͸ϵ��(sh��)�Ϳ�����ƫ�ߵģ��@Ҳ��FDAҪ���о���ͬˎ�����µĝB͸ϵ��(sh��)֮ԭ����

 

ˎ����Ҫ��С�c������С�c��ͬ�^(q��)���pHֵ��ͬ����ƫ���Ե�����ֱ�����A�ԣ�Ҳ��Ӱ푵���Aˎ��Ľ��x�̶ȏĶ�Ӱ�ˎ�������������caco-2��(x��)��ԇ�(y��n)��A�ˣ���(x��)���Ĥ����pHҲ��(y��ng)���]�ڃ�(n��i)���о��l(f��)�F(xi��n)������ҡ�ͪ�����ƥ�_����������ˎ����pH5.0�ĝB͸ϵ��(sh��)�@������pH7.4���������堖������堖�ȉA��ˎ����pH7.4�ĝB͸���@������pH5.0�����@Щˎ�������w�׺���ȫ�������������ö�>90%����ˣ�caco-2��(x��)��ԇ�(y��n)�о��B͸�ԕr(sh��)�����B(y��ng)����pHֵ��(y��ng)��(d��ng)���]�ڃ�(n��i)����caco-2��(x��)����(sh��)�(y��n)�m�����ڱ����D(zhu��n)�\(y��n)��ˎ���������ھ��������D(zhu��n)�\(y��n)�C(j��)�Ƶ�ˎ�������caco-2��(x��)����(sh��)�(y��n)�@�õĵ͝B͸�ԽY(ji��)Փ�͕���(d��o)�¼�����Д������^�߰��S������D(zhu��n)�\(y��n)�w�������M����caco-2�B͸�Ե������w��(n��i)������ȫ��ͬ�r(sh��)�����y����ˎ���ܽ�ʹ�õ�DMSO�����B(y��ng)���г��^1%�r(sh��)���͕�Ӱ�caco-2��(x��)��Ĥ�ľo���B����ʹ����F(xi��n)����ԽY(ji��)Փ������Ӱ푼�(x��)���o���B�������Ե�߀����ˎ��������(x��)�����B(y��ng)�l���ȣ���ͬ��(sh��)�(y��n)��֮�g�ĽY(ji��)�������y���جF(xi��n)��

 

 

��֮������ˎ�_�l(f��)�^�������O(ji��n)�ܙC(j��)��(g��u)����BE����Č���߀�Ǻ�֔(j��n)��������ϤFDA����ˎ���(b��o)�Č�����͸¶��������Ҫ�C��һ��(g��)ˎ��ĸߝB͸������Ĺ��������M(f��i)��Ҳ������һ��(g��)BE��������������ͨ�ڷ��Ƅ��ķ���ˎ����ͨ�^BE�����������҇�����ͨ���w�ڷ��Ƅ���ϣ��BE���⣬Ҫ�f��CFDAҲͬ�Ӳ�����

 

����(w��)֧��

�҂���ϧ��ÿһ���ھ���ԃ���І��ش����Ì��I(y��)�đB(t��i)�ȣ��N�ĵķ���(w��)��

׌���������ܵ��҂����c����ͬ��

��������

�����ṩ���õĺ����w�(y��n)���҂��ṩ���I(y��)�Č�����ԃ�����TǢՄ����(w��)

��Ҋ���}

�P(gu��n)�ڮa(ch��n)Ʒ��ʹ�����ۺ����(w��)�ȸ��N��Ҋ���}

�ۺ���

���N��֧�ֵ����ھS�o(h��)���҂��ṩȫ��λ360������w������(w��)��ֻ����������׷��